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出国看病资讯:美国专家给CAR-T装上PD-1,有望消灭实体瘤!

发布时间:2018-12-20 10:11| 位朋友查看

简介:日前,一种新型CAR-T细胞在纪念斯隆凯特琳癌症中心研制成功,这种新型细胞将CAR-T细胞和PD-1抑制剂合二为一,将有望治疗实体瘤。2017年,先后两款CAR-T获批,成……

日前,一种新型CAR-T细胞在纪念斯隆凯特琳癌症中心研制成功,这种新型细胞将CAR-T细胞和PD-1抑制剂合二为一,将有望治疗实体瘤。

2017年,先后两款CAR-T获批,成为了细胞免疫治疗的一大突破。这种疗法在治疗血液肿瘤方面已经取得了卓越的成功,但是到目前为止,它们还不能有效消灭实体瘤。

而在实体瘤治疗方面,PD-1抑制剂对抗多种实体瘤均非常有效,但与此同时却可能产生严重的副作用。

“我们思考的问题是,‘怎样才能进一步改良CAR-T细胞?’,”这项研究的负责人,纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞疗法中心主任Renier Brentjens博士说:“于是我们决定尝试将这两种有前途的免疫疗法结合在一起。”

Renier Brentjens教授

当CAR-T遇上PD-1
CAR-T,也就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,这种技术为病人自身的免疫细胞加入一段外源基因,使其表面表达CAR受体,从而攻击肿瘤细胞,简单来说,就是让自身免疫细胞升级装备,从而能够揪出伪装成良民的癌细胞,然后将其杀死。
PD-1通路是免疫系统的一种正常自稳机制。过度的免疫细胞激活会引起自身免疫病,而PD-1的表达则能够抑制免疫细胞激活,防止这种情况的产生。但是这种机制却被肿瘤细胞所利用。肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,导致T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。而PD-1抑制剂的作用原理,便是科学家们识破了肿瘤的诡计,切断了PD-1通路,从而使免疫细胞能够更有效地杀伤肿瘤。
CAR-T 细胞也是T细胞,在CAR-T治疗当中,一样会出现T细胞被抑制的现象。PD-1与CAR-T的结合,便是为了消除这种现象。
既往曾有研究尝试将CAR-T与PD-1抑制剂联合使用,但这种情况下,由于全身使用PD-1抑制剂,因此除了CAT-T细胞外,患者血液循环中的大量T细胞也会受到影响,因而可能产生全身副作用。
那为什么不让CAR-T细胞自己分泌PD-1抑制剂呢?

经过不懈的努力,纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家们终于使这种构想变成了现实。

本研究图示(图片来源:《Nature》)

这种新设计的CAR-T细胞能够分泌一种简化版的PD-1阻断抗体。这种抗体的功能与已经上市的PD-1抑制剂非常类似,能够通过阻断PD-1,让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞更有效地对抗癌症。

更加安全有效的新疗法

这种新型CAR-T细胞目前有两个版本:一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌等实体瘤中表达的MUC16抗原;另一款则在某些血癌细胞中表达的CD19抗原。研究人员在多种小鼠的癌症模型中检验了这两款CAR-T细胞疗法的效果。

研究人员发现,在包括实体瘤在内的所有小鼠模型中,新型CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时间更长,而且疗效更好。

更重要的是,因为PD-1抑制剂由CAR-T细胞自己分泌,只在肿瘤附近释放,因此患者全身范围内PD-1抗体水平很低,这意味着PD-1抑制剂主要在肿瘤附近起作用,可以减少全身性副作用。并且,这种情况下PD-1抑制剂还可以激活肿瘤附近的T细胞,募集这些患者自身T细胞一起杀伤肿瘤,从而增强疗效。

“这项研究证明了起码在小鼠模型中我们可以一箭双雕,”Brentjens博士说。

前景广阔的新平台

而这项研究的意义不止于此。

CAR-T细胞成功表达PD-1抑制剂,代表了“我们可以根据患者的需求,构建分泌多种多样分子的CAR-T细胞,” Brentjens博士说,“我们不需要局限在这一种药物上。”这意味着,今后,CAR-T细胞可能与其他抗癌药物相结合,进一步增强癌症治疗效果。

Brentjens博士强调,这一策略可以被看作为CAR-T疗法提供了一个新的技术平台。

【本文"出国看病资讯:美国专家给CAR-T装上PD-1,有望消灭实体瘤!"的责任编辑:试管婴儿之家】

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